강동경희대병원 박정미 교수

경도인지장애 (mild cognitive impairment)란 동일 연령대에 비해 인지기능 , 특히 기억력이 떨어져 있지만 , 일상생활을 수행하는 능력은 보존되어있는 상태다 . 아직 치매는 아니지만 , 치매로 진행할 수 있는 정상 노화와 치매의 중간 단계로 , 빠른 시기에 발견하여 치료하면 효과를 극대화할 수 있다는 점에서 중요하다 . 강동경희대학교병원 뇌신경센터 한방내과 박정미 교수팀이 이러한 경도인지장애 환자에서 ‘가미귀비탕 (加味歸脾湯 )’ 한약치료의 효과와 안전성을 입증했다 .

노화와 스트레스로 생기는 경도인지장애

경도인지장애의 주된 증상인 건망증에 대해 동의보감 (東醫寶鑑 )에서는 주요 원인으로 사색을 지나치게 하여 심 (心 )이 상해서 혈 (血 )이 줄어들어 정신 (神 )이 불안정하다는 것과 비 (脾 )가 상해 위의 기능 (胃氣 )이 쇠약해지고 피곤해져 생각이 더 깊어져서 발생한다고 설명돼 있다 . 이를 기본으로 한의학에서는 그 원인을 여러 가지 요인에서 파악하고 있다 . 첫째 생각이 너무 많거나 심한 스트레스가 지속되는 경우 , 둘째 노화로 인하여 장기와 심신의 기능이 떨어지고 신체가 허약해져 정신 작용이 약해진 경우 , 셋째 몸 안의 체액이 여러 원인으로 제대로 순환하지 못한 경우 (담음 ), 넷째 피가 몸 안의 일정한 곳에 머물러서 생기는 어혈이 있는 경우에 발생한다고 보고 있다 .

기억 상실형 경도인지장애 대상 가미귀비탕 치료효과 및 안전성 연구

박정미 교수 연구팀은 기억 상실형 경도인지장애 환자 대상으로 가미귀비탕의 치료 효과 및 안전성을 확인하는 임상 연구를 진행했다 . 연구대상은 서울신경심리검사 (SNSB)를 통해 신경과 전문의에 의해 기억 상실형 경도인지장애로 진단된 환자 중 △최근 2 주 이내에 인지 관련 약물치료를 받지 않았으며 , △기저질환에 대한 복용 약물의 변화 없이 안정된 상태이며 , △GDS=3, CDR=0.5 K-MMSE=정상인 환자로 하였다 . 인지기능 장애 외에 다른 신경학적 증상을 유발하는 뇌 질환이 있는 환자 , 기타 뇌혈관 질환의 증거가 있는 환자 , 중증의 내과 질환자 , 혈액검사 상 임상적으로 유의한 이상이 있는 환자는 대상에서 제외하여 최종적으로 시험군 16 명 , 대조군 14 명이 연구를 마쳤다 .

가미귀비탕 24 주간 복용 후 치료효과 확인

연구팀은 시험 대상자들을 가미귀비탕을 복용하는 시험군과 위약을 복용하는 대조군으로 무작위 배정을 하고 , 1 일 3 회 (1 회 3.0g), 1 회 1 포씩 경구 섭취하여 총 24 주간 복용하였다 . 가미귀비탕의 유효성을 확인하기 위해 초기평가 시와 약물 복용 24 주 차에 SNSB 총 2 회 시행하였으며 , 안전성을 확인하기 위해 초기평가와 약물 복용 24 주 차에 MRI 검사를 시행하였고 , 초기평가와 12 주 차 , 24 주 차에 혈액검사와 심전도 검사를 시행했다 .

SNSB-D 는 SNSB 의 5 개 인지 영역의 하위검사 중 배점이 가능한 일부 검사 결과를 합산한 GCF(Global cognitive function) 점수를 제공한다 . 총 300 점 만점이며 주의력이 17 점 (6%), 언어능력이 27 점 (9%), 기억력이 150 점 (50%), 시공간 능력에서 36 점 (12%), 집행기능이 70 점 (23%)의 비중을 차지한다 . SNSB 에 포함된 기타 인지기능 검사 중 CDR 은 치매의 전반적인 증상 및 심각도를 평가하기 위한 대표적인 도구로 , 총 6 개 영역 (기억력 , 지남력 , 판단력 및 문제해결 능력 , 사회활동 , 집안 생활과 취미 , 위생 및 몸치장 )을 각각 0~5 점으로 평가하여 합산한 CDR-SB(Sum of Boxes) 점수를 제공하며 , 점수가 낮을수록 정상 인지에 가까운 것을 의미한다 .

CDR –SB 치매 평가에서 유의하게 호전

연구 결과 가미귀비탕을 복용한 시험군에서 CDR-SB 가 위약군에 비해 유의하게 호전 되었고 , 전체 SNSB-D 점수는 물론 SNSB-D 중 기억력 영역 , 언어적 기억력 및 시각적 기억력 항목이 초기평가와 비교해 유의하게 호전 되었다 . 또한 , 이상 반응 발생률은 위약군과 유의한 차이가 없었으며 모두 가벼운 이상 반응이었다 . 생체징후 , 혈액검사 , 심전도 검사 , MRI 검사상 이상소견은 관찰되지 않았다 .

환자들은 가미귀비탕복용 이후 CDR-SB 가 가미귀비탕군 (1.53 ± 0.64 -> 1.13 ± 0.62)이 위약군 (1.61 ± 0.88 -> 1.75 ± 0.94)에 비해 유의하게 호전하였으며 (p=0.045), SNSB-D 점수는 가미귀비탕군 내에서 (176.00 ± 24.76 -> 198.47 ± 31.29) 초기평가와 비교해 유의하게 호전되었다 (p<0.001). 또한 , SNSB-D 중 기억력 (57.88 ± 17.76 -> 74.34 ± 22.66)이 초기평가와 비교해 유의하게 호전되었다 . (p<0.001)

기억력 영역 중 언어적 기억력 (SVLT recall,19.56 ± 5.64 -> 23.63 ± 7.47), 시각적 기억력 (Rey recall 20.00 ± 10.30 -> 29.91 ± 13.54, Rey recognition 5.88 ± 2.55 -> 7.63 ± 1.89) 항목이 가미귀비탕군 내에서 초기평가와 비교해 유의하게 호전되었다 (p=0.003, p<0.001, p=0.002). 추가로 이상 반응 발생률은 위약군과 유의한 차이가 없으며 (p=1.0), 모두 가벼운 이상 반응이었고 , 생체징후 , 혈액검사 , 심전도 검사 , MRI 검사상 이상소견은 나타나지 않았다 .

원지 , 인삼 , 황기 , 당귀 주원료 가미귀비탕

‘가미귀비탕 ’은 귀비탕에 시호 , 치자 , 목단피를 가미한 처방으로 , △원방인 귀비탕 (歸脾湯 )은 건망과 함께 불면 , 불안 , 심계 , 식욕부진 등에 사용한다 . 경도인지장애는 인지 저하뿐 아니라 불안 , 우울 등의 심리 증상들이 흔히 동반되며 , 이 경우 더 심한 인지 저하를 일으키는 것으로 알려져 있다 . 이에 박정미 교수는 “실제 임상에 있어서 전반적인 인지기능 및 기억력 개선과 우울 , 수면장애 등의 동반 증상 치료를 위해 활용할 수 있을 것으로 보인다 ”라고 설명했다 .

마지막으로 박정미 교수는 “이번 연구를 통해 가미귀비탕을 사용함으로써 기억력 저하를 호소하는 경도인지장애 환자에 대해 인지기능 및 기억력 개선을 위한 안전한 치료법으로 활용될 가능성을 확인한 임상 연구다 ”라며 “경도인지장애 환자 및 보호자에게 실제적 도움이 될 수 있을 것 ”이라고 강조했다 . 해당 논문은 해외 SCI 급 학술지인 ‘BMC Complementary Medicine and Therapies’ 2021 년 10 월호에 게재되었다 .